Mélatonine

Autres noms : hormone du sommeil, hormone de l'obscurité.

Indications

 

En traitement
	Prévenir ou réduire les effets du décalage horaire. Traiter l’insomnie chez les personnes de 55 ans et plus.
	Traiter les troubles chez les enfants souffrant de troubles neuro-développementaux ou un trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité Réduire la douleur chez le nouveau-né (traitement adjuvant) Améliore le sommeil chez les enfants souffrant de troubles du rythme circadien Réduire le risque de rémission de cancer et d’effets secondaires reliés à la chimiothérapie et la radiothérapie.
	Contribuer au sevrage des somnifères. Réduire la douleur chronique (migraine, syndrome de l’intestin irritable, fibromyalgie). Réduire l’agitation la démence.

Posologie de la mélatonine

Voir les recommandations particulières selon la durée du voyage en avion et sa direction (vers l’est ou l’ouest), dans la section Recherches.Décalage horaire

Insomnie

• Mélatonine ordinaire. Prendre de 1 mg à 5 mg de 30 minutes à 1 heure avant le coucher.
  Ce traitement n’est efficace que si l’insomnie est liée à un faible taux de mélatonine.
  Le dosage optimal n’est pas établi, car il a varié beaucoup au cours des études.
• Mélatonine à libération prolongée. Prendre 2 mg, de 1 à 2 heures avant le coucher.
  Ce dosage est celui qui a été utilisé durant des essais sur un produit sur ordonnance disponible en Europe (Circadin®), mais pas au Canada. Voir la section Recherches pour en savoir plus.

Description de la mélatonine

Depuis la mise en vigueur de la nouvelle réglementation sur les produits de santé naturels, la mélatonine commercialisée au Canada est un produit de synthèse, entièrement fabriqué en laboratoire.La mélatonine est une hormone produite par la glande pinéale (également appelée épiphyse). La sécrétion de mélatonine est inhibée en présence de lumière et stimulée lorsqu’il fait sombre. Le maximum de production est atteint de 2 h à 5 h du matin, d'où les noms d’hormone du sommeil ou d’hormone de l'obscurité. Par l'intermédiaire de la mélatonine, la glande pinéale informe le cerveau sur les durées relatives des heures d'obscurité et d'éclairage sur une période de 24 h (cycle journalier), mais aussi pendant toute l'année (cycle saisonnier). En secrétant de la mélatonine, la glane pinéale « dit » au cerveau qu’il fait sombre et que c’est le bon moment pour dormir.

Deux formes de mélatonine sont commercialisées. La mélatonine à libération immédiate (forme ordinaire) et celle à libération prolongée. On peut supposer que la première aide à s’endormir plus rapidement et que la seconde aide à rester endormi.

Les feuilles et les racines de nombreux végétaux contiennent de petites quantités de mélatonine, notamment les graines de fenugrec, de luzerne, de fenouil, de pavot, de lin, de coriandre et de tournesol6. Cette substance antioxydante aurait pour rôle de protéger le fragile germe de ces plantes contre les effets oxydants des rayons UV, de la sécheresse, des températures extrêmes et des toxines 7.

Carence en mélatonine

Les voyageurs et les gens qui travaillent suivant des horaires rotatifs souffrent fréquemment de troubles du sommeil qui semblent causés par une modification de leur taux de mélatonine. De plus, l'exposition prolongée à des champs électromagnétiques pourrait inhiber la production de mélatonine. Enfin, on a longtemps pensé que la production de mélatonine diminuait avec l'âge, mais des études plus récentes semblent indiquer que ce n'est pas le cas.La mélatonine n'étant pas considérée comme un nutriment essentiel, aucun apport quotidien recommandé n'a été établi. On ne peut, par conséquent, parler de carence. Des chercheurs ont toutefois remarqué que les personnes souffrant de certains problèmes de santé avaient des taux de mélatonine inférieurs à la moyenne. Ainsi, les personnes cardiaques ont un faible taux de mélatonine, mais il reste à déterminer s'il s'agit d'une cause ou d'une conséquence.

Historique de la mélatonine

La mélatonine, qu'on a vite surnommée l’« hormone miracle », a fait naître les plus folles espérances. Aujourd'hui, le ton est plus modéré, mais plusieurs chercheurs croient qu'elle possède de nombreuses propriétés thérapeutiques, y compris dans le domaine du traitement du cancer. D'autres pensent plutôt qu'il faut traiter ce produit avec circonspection puisqu'il s'agit d'une hormone et que nous maîtrisons encore mal les effets subtils à long terme de ces puissantes substances.C’est en 1958 qu’Aaron B. Lerner, de l’Université de Yale, a découvert la mélatonine. Toutefois, l’engouement pour la mélatonine prendra son essor en 1995, grâce à une campagne médiatique bien orchestrée autour de la publication d’un livre intitulé Melatonin:Your Body's Natural Wonder Drug(Mélatonine : la fabuleuse drogue naturelle pour votre corps)1.

Recherches sur la mélatonine

Les auteurs d’une synthèse publiée en 2009 se sont penchés sur 14 essais et ont également conclu que la mélatonine pouvait être bénéfique. Voici leurs conseils pour en augmenter l’efficacité 5. Décalage horaire. Les auteurs d’une synthèse publiée en 2002 ont scruté les résultats de 9 essais cliniques avec placebo et ont conclu que la mélatonine était efficace et sécuritaire pour prévenir ou réduire les effets du décalage horaire 2. L'efficacité du traitement est plus prononcée lorsqu'on voyage vers l'est en traversant 5 fuseaux horaires ou davantage. Ils précisent qu’il est très important de prendre la mélatonine au bon moment, sinon les effets du décalage horaire pourraient s’accentuer.

Voyages vers l’est d’une durée de 9 heures ou moins Pendant les quelques jours précédant le départ - Se lever plus tôt. - S’exposer à la lumière du jour. - Dormir suffisamment. - Prendre 5 mg de mélatonine au coucher. Le jour du départ - Prendre 5 mg de mélatonine à 18 h. À destination - Se lever le matin et être actif à l’extérieur durant au moins 30 minutes. - Prendre 1 mg de mélatonine au coucher jusqu’à ce que le cycle normal de sommeil soit rétabli.

Voyages vers l’ouest d’une durée de 9 heures ou moins                                   Pendant les quelques jours précédant le départ - Se coucher plus tard. - S’exposer à la lumière du jour. - Dormir suffisamment. - Prendre 1 mg de mélatonine au lever. Le jour du départ - Prendre 1 mg de mélatonine au lever. À destination - Rester éveillé jusqu’au soir, tout en s’exposant à la lumière du jour. - Prendre 1 mg de mélatonine au lever.

Voyages vers l’est ou l’ouest d’une durée de 10 à 14 heures                            Pendant les quelques jours précédant le départ - Se coucher plus tard. - S’exposer à la lumière du jour. - Dormir suffisamment. - Prendre 1 mg de mélatonine au lever. Le jour du départ - Prendre 1 mg de mélatonine au lever. À destination - Faire 30 minutes d’exercice à l’extérieur entre 8 h et 11 h et entre 13 h et 16 h. - Prendre 5 mg de mélatonine au coucher.

Les auteurs d’une méta-analyse publiée en 2006 ont pour leur part conclu que la mélatonine ne soulageait pas les troubles du sommeil reliés au décalage horaire3. Cependant, leur travail a été critiqué, notamment parce qu’ils n’ont pas inclus plusieurs études concluantes dans leur analyse 4.

 Insomnie chez les personnes de 55 ans et plus (mélatonine à libération prolongée). En juin 2007, sur la base de 3 essais ayant porté sur 681 sujets en bonne santé, le Comité des médicaments à usage humain (Europe) a approuvé le produit Circadin®, qui contient de la mélatonine à libération prolongée 8. Le comité précise que ce médicament sur ordonnance est indiqué pour le traitement à court terme de l’insomnie chez les patients de 55 ans ou plus et que son efficacité est modeste, mais que ses bénéfices sont supérieurs à ses risques 8. Le dosage recommandé est de 2 mg par jour, de 1 à 2 heures avant le coucher.

Est-ce que les produits à libération prolongée en vente libre en Amérique du Nord sont équivalents au Circadin? Selon le pharmacien Jean-Yves Dionne, bien qu’il s’agisse de la même molécule, on ne peut être certain qu’ils ont les mêmes effets, car les produits sont probablement fabriqués de façon différente.

Une étude clinique randomisée a été entreprise en 2011 pour évaluer l’efficacité du Circadin® (2 mg par jour pendant 3 semaines) chez près de 722 patients âgés de 18 à 80 ans souffrant d’insomnie primaires. Comparés au placebo, la mélatonine à libération prolongée ne diminue pas le délai d’endormissement. Cependant, cette diminution apparaît significative si l’on ne prend en compte que le groupe d’âge situé entre 55 et 80 ans. Cette étude a été critiquée notamment par le nombre élevé de participants qui se sont retirés de l’étude 44.

 Insomnie chez des individus avec des troubles neuro-développementaux. Cinq méta-analyses 45 ont été effectuées pour évaluer l’efficacité de la mélatonine chez des enfants souffrant notamment de troubles neuropsychiatriques.

Dans la première de ces études, les auteurs ont pris en compte 35 études portant sur des enfants atteints troubles du spectre autistique. Globalement, il en ressort que la mélatonine (0,75-10 mg/jour) améliore le sommeil (augmentation de la durée du sommeil, diminution du délai d’endormissement et du nombre de réveils nocturnes) et le comportement diurne des enfants autistes. Il existe cependant une variabilité dans la qualité des études cliniques prises en compte.

Ces résultats ont été globalement confirmés dans deux revues 46-47 portant sur 7 à 8 études cliniques, avec cependant des problèmes d’ordre méthodologique qui ne permettent pas de tirer des conclusions définitives.

Deux études 48 se sont intéressées aux individus atteints de déficiences intellectuelles. L’analyse des neuf études prises en compte indique que la mélatonine augmente la qualité du sommeil (durée, délai d’endormissement, réveils nocturnes). La durée du sommeil augmentait globalement de 50 minutes. Les doses utilisées variaient de 0,5mg à 9mg de mélatonine à actions immédiate et/ou prolongée. La prévalence des effets secondaires était aussi importante que dans le groupe placebo.

Ces effets bénéfiques ont été également rapportés dans une autre revue portant sur 14 études cliniques 49.

 Trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité.

Une étude parue en 2010 a évalué l’efficacité de la mélatonine sur le sommeil souffrant de trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH). Cinq études cliniques 50 randomisées ont été en autres prises en compte. La mélatonine 93-6 mg/jour) administrée quelques heures avant le coucher diminue le délai d’endormissement, avec de légers secondaires. L’efficacité à long terme reste à déterminer.

 Insomnie dans la population en général (mélatonine ordinaire). L’ensemble des synthèses et analyses publiées depuis 2001 pointe vers une réduction du temps nécessaire pour s’endormir (le temps de latence) chez les personnes souffrant d’insomnie 9,10. Cependant, en ce qui concerne la durée et la qualité du sommeil, ces travaux concluent au mieux à une amélioration de modeste à modérée. Les résultats sont similaires pour les personnes qui prennent des benzodiazépines (un somnifère) et celles dont le taux de mélatonine est bas 11.

Quant aux effets de la mélatonine sur la qualité du sommeil des personnes qui travaillent de nuit, les résultats sont généralement décevants, au mieux, modestes 3,13-15.

 Sevrage des somnifères (benzodiazépines). En ce qui concerne l’usage de la mélatonine pour aider à cesser de prendre des somnifères de la famille des benzodiazépines, les résultats sont mitigés. Au cours d’un essai chez des patients prenant de petites doses de somnifères, la mélatonine n’a pas été efficace, tandis qu’elle a été utile chez des patients prenant de plus hautes doses 37. Au cours d’un essai de petite envergure (22 sujets de 65 ans et plus) 9 des 14 participants prenant des somnifères ont pu cesser ce traitement quand ils prenaient de la mélatonine (5 mg par jour)12.

 Réduction de la douleur chronique. La mélatonine eu un effet analgésique au cours de nombreux essais sur des animaux. Quelques études sur les humains ont donné des résultats encourageants auprès de personnes souffrant de migraine, du syndrome de l’intestin irritable ou de fibromyalgie 40. Le dosage utilisé a varié de 2 mg à 5 mg par jour.

Une étude 51 réalisée en 2012 a montré que la mélatonine (en complément d’analgésiques et de sédatifs standards) diminuait la douleur chez des nouveaux-nés (moins de 32 semaines) devant être intubés en raison de problèmes respiratoires. La douleur a été évaluée selon une échelle de douleur. L’inflammation était également diminuée.

 Démence. Selon une méta-analyse de 5 essais, la mélatonine peut réduire certains des symptômes psychologiques associés à la démence (dépression, anxiété et agitation, par exemple)42. Elle n’a cependant pas d’effet significatif sur les facultés cognitives. La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus fréquente chez les personnes âgées.

Une revue systématique 52 incluant quatre études randomisées a analysé l’effet de la mélatonine chez des patients souffrant de démence avec des troubles comportementaux. Deux études ont rapporté une diminution de l’agitation et du syndrome des états crépusculaires. Quant à la qualité du sommeil, les résultats de sont pas concluants.

Divers

Insomnie secondaire. De nombreux chercheurs s’intéressent de près aux effets de la mélatonine chez des patients souffrant d’insomnie associée à diverses maladies comme la schizophrénie, la maladie d’Alzheimer, divers troubles neurologiques, l’autisme ou un trouble de déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité, par exemple. Dans ces cas, la supervision d’un médecin est nécessaire avant d’entreprendre un traitement avec la mélatonine.

Les données sont issues d’essais préliminaires ou non contrôlés, mais il semble que la mélatonine est bien tolérée et peut être utile pour améliorer le sommeil, tant chez les enfants 17-21 que chez les adultes 22-26.

Autres troubles du sommeil. Selon une méta-analyse de 9 essais, la mélatonine peut-être efficace pour traiter le syndrome de retard de phase du sommeil, une affection qui fait partie des troubles des rythmes circadiens. Les personnes atteintes s’endorment vers 3 h à 6 h et se réveillent vers 12 h à 15 h35.

Une méta-analyse 53 a étudié les effets de la mélatonine sur les troubles du rythme circadien chez des enfants souffrant de troubles de la vue. Les chercheurs notent une amélioration de la qualité du sommeil aprées un traitement à la mélatonine (3-12 mg/jour pendant 8 semaines), avec une efficacité maximale à 6 mg (46% des participants ont répondu à la mélatonine), mais soulignent la nécessité de confirmer ces résultats par des études plus rigoureuses.

Aux États-Unis, la mélatonine a un statut de médicament orphelin pour le traitement des troubles du sommeil liés à un dérèglement des rythmes circadiens chez les aveugles 16. Elle fait aussi partie des traitements recommandés par l’American Academy of Sleep Médecine pour le trouble du comportement en sommeil paradoxal (être en action, généralement de manière violente, pendant un rêve)36.

Cancer. À la suite d’essais menés en Italie auprès de patients cancéreux27, les chercheurs s’intéressent à l’utilisation de la mélatonine comme adjuvant au traitement du cancer28,29.

En 2012, une revue de littérature 54 a été menée afin de mesure les effets de la mélatonine sur le cancer, en combinaison avec une chimiothérapie ou une radiothérapie. Huit études cliniques ont été prises en compte. Il apparaît que la mélatonine (20 mg/jour) diminue légèrement le risque de rémission et d’effets secondaires reliés à la thérapie standard.

Chirurgie (anxiété avant et douleur après). Selon une synthèse systématique publiée en 2010, la mélatonine réduit l’anxiété des patients avant et après une opération. Son effet calmant sur la douleur est controversé, car les résultats des essais ont été contradictoires à ce sujet 39.

Colite ulcéreuse. Les chercheurs s’intéressent à l’effet de la mélatonine sur la colite ulcéreuse, car elle jouerait un rôle modulateur sur l’inflammation et la motilité de l’intestin 41.

Précautions

L’utilisation de mélatonine en cas de maladie grave (cancer, épilepsie, maladie d’Alzheimer, etc.) doit se faire sous supervision médicale.Attention

• Bien que la mélatonine est considérée comme sécuritaire à court terme, on ne connaît pas les effets d’une prise continue. Cependant, au cours d’une étude au su (sans groupe placebo), on a suivi des enfants présentant des troubles des rythmes circadiens durant près de 4 ans : la prise de mélatonine à libération prolongée a été bien tolérée par les jeunes participants 19.
• En raison des risques de somnolence, de perte de vigilance ou d'équilibre, ne pas conduire de véhicule ni utiliser de la machinerie pendant les 4 ou 5 h suivant la prise de mélatonine. Notez que, selon plusieurs essais cliniques, lorsque la mélatonine est prise le soir pour améliorer le sommeil, elle ne nuit pas au réveil.

Contre-indications

• En raison de l’insuffisance des données sur son innocuité, la prudence est de mise pour les femmes enceintes et celles qui allaitent ainsi que pour les enfants.

Effets indésirables

• Au cours des études cliniques, la mélatonine a causé de la somnolence, des nausées, des maux de tête et des vertiges. Notez cependant que ces effets indésirables se sont également produits à la même fréquence chez les sujets qui prenaient un placebo 3,10.

Interactions

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Avec des plantes ou des suppléments

• Théoriquement, l'effet des plantes aux propriétés sédatives (camomille, houblon, passiflore, valériane, etc.) pourrait s'ajouter à celui de la mélatonine.
• La mélatonine pourrait augmenter les risques de saignements en cas de prise simultanée avec des plantes ou des suppléments ayant des propriétés anticoagulantes.

Avec des médicaments

• La fluvoxamine (Luvox®), un antidépresseur, peut faire considérablement augmenter labiodisponibilité de la mélatonine prise en supplément, ce qui, selon certains chercheurs, pourrait être utile dans le cas d'insomnie réfractaire, mais pourrait aussi causer de la somnolence et d'autres effets indésirables 30-32.
• Anticoagulants. Deux essais sur des sujets en bonne santé indiquent que la mélatonine peut influer sur la coagulation du sang. On ne connaît pas la l’impact clinique de cet effet, mais la prudence est de mise pour les personnes prenant des anticoagulants 43,44.
• Bêta-bloquants. Ces médicaments sont notamment utilisés pour traiter l'hypertension; 2 d'entre eux, le propranolol et l'aténolol peuvent nuire au sommeil nocturne, mais selon 2 études préliminaires, la mélatonine pourrait réduire cet effet indésirable 33,34.

Sur les tablettes

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• La mélatonine en vente libre est offerte sous deux formes : à libération immédiate et à libération prolongée. En Europe, il existe également de la mélatonine à libération prolongée sur ordonnance (Circadin®).
• Les suppléments se présentent en général sous forme de comprimés (1 mg à 5 mg) à avaler ou à faire fondre sous la langue (sublingual).
• Certains fabricants incluent la mélatonine dans des préparations contenant d’autres suppléments (vitamine B6, théanine) ou des plantes favorisant le sommeil (passiflore et mélisse, par exemple).

	Réviseur : Stéphane Bastianetto, PhD Fondateur de www.neuromedia.ca
Recherche et rédaction : PasseportSanté.net
Mise à jour : octobre 2014

Références

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Note : les liens hypertextes menant vers d'autres sites ne sont pas mis à jour de façon continue. Il est possible qu'un lien devienne introuvable. Veuillez alors utiliser les outils de recherche pour retrouver l'information désirée.

Bibliographie

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Notes

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